O terrível T-Virus continua a devastar a Terra e a transformar milhares de humanos em zombies. A Umbrella Corporation também continua determinada em deixar morrer todos os sobreviventes, que agora só podem contar com a preciosa ajuda de Alice (Milla Jovovich), que decide reunir velhos conhecidos e novos aliados numa última investida contra os vários laboratórios da Umbrella. No entanto, uma alarmante descoberta fá-la repensar as suas atitudes e questionar todos os seus ideais e convicções.